Annals of Oncology, 2022, July 15
F Peyraud, J-P Guegan, D Bodet, I Nafia, L Fontan, C Auzanneau, S Cousin, G Roubaud, M Cabart, F Chomy, F Le Loarer, N Chaput, F-X Danlos, D Planchard, C Even, M Khettab, L Tselikas, B Besse, F Barlesi, J-C Soria, A Marabelle, A Bessede, A Italiano
Abstract
Background: The discovery of immune checkpoint inhibitors (ICIs) has revolutionized the systemic approach to cancer treatment. However, most patients receiving ICIs do not derive benefits. Therefore, it is crucial to identify reliable predictive biomarkers of response to ICIs. One important pathway in regulating immune cell reactivity is L-arginine (ARG) metabolism, essential to T-cell activation. We therefore aimed to evaluate the association between baseline plasma ARG levels and the clinical benefit of ICIs.
Patients and methods: The correlation between ARG levels and clinical ICI activity was assessed by analyzing plasma samples obtained before treatment onset in two independent cohorts of patients with advanced cancer included in two institutional molecular profiling programs (BIP, NCT02534649, n = 77; PREMIS, NCT03984318, n = 296) and from patients in a phase 1 first-in-human study of budigalimab monotherapy (NCT03000257). Additionally, the correlation between ARG levels and ICI efficacy in preclinical settings was evaluated using a syngeneic mouse model of colorectal cancer responsive to ICIs. Using matched PBMC plasma samples, we analyzed the correlation between ARG levels and PBMC features through multiplexed flow cytometry analysis.
Results: In both discovery and validation cohorts, low ARG levels at baseline (<42 μM) were significantly and independently associated with a worse clinical benefit rate, progression-free survival, and overall survival. Moreover, at the preclinical level, the tumor rejection rate was significantly higher in mice with high baseline ARG levels than in those with low ARG levels (85.7% versus 23.8%; P = 0.004). Finally, PBMC immunophenotyping showed that low ARG levels were significantly associated with increased PD-L1 expression in several immune cell subsets from the myeloid lineage.
Conclusion: We demonstrate that baseline ARG levels predict ICI response. Plasma ARG quantification may therefore represent an attractive biomarker to tailor novel therapeutic regimens targeting the ARG pathway in combination with ICIs.
Keywords: arginine metabolism; biomarker; cancer immunotherapy; immune checkpoint inhibitor.
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)01827-0/fulltext
Несомненно свежие события индустрии.
Все мероприятия лучших подуимов.
Модные дома, торговые марки, haute couture.
Самое приятное место для модных людей.
https://lecoupon.ru/
Самые стильные новинки мира fashion.
Все события самых влиятельных подуимов.
Модные дома, бренды, haute couture.
Приятное место для модных хайпбистов.
https://qrmoda.ru/fashion/361-manzoni-24-italyanskiy-mehovoy-shik/
Точно актуальные события мировых подиумов.
Абсолютно все мероприятия лучших подуимов.
Модные дома, торговые марки, высокая мода.
Новое место для модных людей.
https://stylecross.ru/read/2024-06-19-lacoste-kachestvennyy-premium-po-tsene-mass-marketa/
Полностью важные новости индустрии.
Важные эвенты самых влиятельных подуимов.
Модные дома, бренды, haute couture.
Самое лучшее место для стильныех людей.
https://world.lepodium.net/
Точно стильные новости моды.
Абсолютно все мероприятия известнейших подуимов.
Модные дома, торговые марки, высокая мода.
Приятное место для модных хайпбистов.
https://rftimes.ru/news/2024-08-14-7-samyh-kultovyh-veshchey-ot-balenciaga
Наиболее важные события индустрии.
Абсолютно все мероприятия мировых подуимов.
Модные дома, лейблы, гедонизм.
Лучшее место для стильныех хайпбистов.
https://hypebeasts.ru/stuff/2024-08-18-demna-gvasaliya-ikona-sovremennoy-mody/
Очень стильные новости мировых подиумов.
Все эвенты лучших подуимов.
Модные дома, торговые марки, haute couture.
Интересное место для стильныех хайпбистов.
https://volgograd.rftimes.ru/news/2024-03-01-zavedeno-delo-o-gosizmene-v-otnoshenii-19-letnego-zhitelya-volgograda
Самые стильные новинки мировых подиумов.
Важные новости всемирных подуимов.
Модные дома, торговые марки, гедонизм.
Приятное место для трендовых хайпбистов.
https://ryazansport.ru/sport/kosmicheskaya-ekspeditsiya-na-mars-zaplanirovana-na-2024-god.html
Модные заметки по созданию необычных видов на любой день.
Статьи стилистов, новости, все дропы и мероприятия.
https://penposh.com/blogs/178061/%D0%A7%D1%82%D0%BE-%D1%82%D0%B0%D0%BA%D0%BE%D0%B5-%D0%B0%D0%B7%D0%B0%D1%80%D1%82%D0%BD%D1%8B%D0%B5-%D0%B8%D0%B3%D1%80%D1%8B
Модные советы по выбору крутых луков на любой день.
Обзоры экспертов, новости, все дропы и мероприятия.
https://mvmedia.ru/novosti/123-10-interesnyh-faktov-o-vetements-brend-kotoryy-izmenil-mir-mody/
Стильные советы по созданию отличных видов на любой день.
Статьи стилистов, события, все показы и шоу.
https://omskdaily.ru/news/2024-09-20-10-samyh-vliyatelnyh-dizaynerov-2024-goda-trendsettery-kotorye-izmenyayut-modu/
Стильные советы по выбору необычных луков на любой день.
Мнения экспертов, события, все показы и мероприятия.
https://balmain1.ru/balmain/381-kak-otlichit-originalnyy-balmain-ot-poddelki/
Бренд Balenciaga является одним из самых известных модных домов, который был основан в начале 20 века испанским дизайнером Кристобалем Баленсиагой. Бренд известен уникальными стилистическими приемами и необычными силуэтами, нарушают традиционным представлениям о моде.
https://balenciaga.whitesneaker.ru/
Тут вы можете приобрести изделия Loro Piana с доставкой. Предлагается эксклюзивный ассортимент одежды и аксессуаров из натуральных материалов.
Аксессуары Лоро Пьяно
Кроссовки New Balance 574 легко можно купить в этом магазине.
Кроссовки Нью Баланс 574
Вещи бренда Fendi доступны для покупки на этом сайте. Широкий ассортимент Fendi позволяет выбрать идеальные вещи в вашу коллекцию.
https://fendi.sneakerside.ru
На данном ресурсе представлены стильные сумки Bottega Veneta. Здесь можно приобрести актуальные модели, которые подчеркнут ваш стиль. Вся продукция характеризуется превосходным исполнением, что свойственно бренду Bottega Veneta
https://socialmediainuk.com/story19312417/bottega-veneta
Премиальный интернет-магазин Bottega Veneta предлагает широкий ассортимент эксклюзивных товаров от итальянского бренда. Здесь вы сможете подобрать и заказать модели из новых коллекций с удобной доставкой по всей стране.
https://bottega-official.ru
Фирменный интернет-магазин Боттега Венета предлагает разнообразие эксклюзивных товаров от итальянской марки. Здесь вы сможете выбрать и заказать продукцию актуальных коллекций с доставкой по Москве и России.
Bottega Veneta для мужчин